Flavopiridolo sicuro e attivo nel linfoma non-Hodgkin recidivato e refrattario
Flavopiridolo ( Alvocidib ) è un inibitore della chinasi ciclina-dipendente ( CDKI ) che induce l'apoptosi dei linfociti maligni in vitro e in modelli murini di linfoma.
È stato condotto uno studio di fase I con incremento della dose per determinare la dose massima tollerata ( MTD ) per Flavopiridolo in monoterapia per pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato e refrattario.
La dose è stata aumentata in modo indipendente in una delle 4 coorti: indolente a cellule B ( coorte 1 ), a cellule del mantello ( coorte 2 ), a cellule B di grado intermedio comprendente il linfoma trasformato ( coorte 3 ) e a cellule T-/NK escludendo la malattia cutanea primaria ( coorte 4 ).
Sono stati analizzati 46 pazienti.
Leucopenia di grado 3 o 4 è stata osservata nella maggior parte dei pazienti ( 60% ), ma l'infezione è stata infrequente.
Le tossicità non-ematologiche comuni hanno incluso diarrea e affaticamento.
Lisi tumorale biochimica è stata osservata in solo 2 pazienti, e nessun paziente ha richiesto emodialisi per la sua gestione.
L’escalation della dose è stata completata in 2 coorti ( linfoma a cellule B indolente e aggressivo ).
Non sono state osservate tossicità dose-limitanti, e la dose massima tollerata non è stata raggiunta in entrambe le coorti alla dose massima testata ( 50 mg/m2 in bolo più 50 mg/m2 in infusione continua alla settimana per 4 settimane consecutive di un ciclo di 6 settimane ).
Il beneficio clinico è stato osservato nel 26% dei 43 pazienti valutabili per la risposta, di cui il 14% con risposte parziali ( 2 a cellule del mantello, 3 a cellule B indolenti e uno a grandi cellule B diffuso ).
L'attività degli inibitori della chinasi ciclina-dipendente di questa prima generazione suggerisce che altri agenti di questa classe meritino un ulteriore approfondimento nelle neoplasie linfoidi, sia da soli che in combinazione. ( Xagena2014 )
Jones JA et al, Am J Hematol 2014; 89: 19-24
Emo2014 Onco2014 Farma2014
Indietro
Altri articoli
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Modelli di progressione dopo inibitori del checkpoint immunitario per il linfoma di Hodgkin: implicazioni per la radioterapia
Gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) hanno dimostrato tassi di risposta notevoli nel linfoma di Hodgkin ( HL...
Rischio di cancro al seno a lungo termine nelle sopravvissute a linfoma di Hodgkin trattate con Doxorubicina
Un ampio studio retrospettivo ha dimostrato che un comune farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il linfoma di Hodgkin ( HL...
Brentuximab Vedotin più regime AVD per il trattamento di prima linea del linfoma di Hodgkin sfavorevole in stadio iniziale: studio BREACH
La prognosi dei pazienti con linfoma di Hodgkin sfavorevole allo stadio iniziale rimane insoddisfacente. Sono state valutate l'efficacia e la...
Brentuximab vedotin più Nivolumab dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche per i pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico ad alto rischio
Dopo il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ), il consolidamento con Brentuximab vedotin ( Adcetris ) nei...
Esposizione ottimale alla Fludarabina per esiti migliori dopo la terapia con Axicabtagene ciloleucel per il linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo
La Fludarabina è uno degli agenti più comuni somministrati per la linfodeplezione prima della terapia CAR-T diretta a CD19, ma...
Brentuximab vedotin con Doxorubicina, Vinblastina e Dacarbazina per il linfoma di Hodgkin correlato all'HIV in stadio II-IV
Brentuximab vedotin ( Adcetris ) in combinazione con Doxorubicina, Vinblastina e Dacarbazina ( regime AVD ) è approvato nella terapia...
Immunoterapia a base di Nivolumab associato a Brentuximab vedotin, un anticorpo monoclonale anti-CD30, nei pazienti recidivanti con linfoma di Hodgkin classico già sottoposti a trapianto autologo
In alcuni pazienti il linfoma di Hodgkin può non-rispondere al trattamento iniziale o ripresentarsi dopo un’apparente risposta poco tempo dopo...
Pembrolizumab più Vorinostat induce risposte nei pazienti con linfoma di Hodgkin refrattario a precedente blocco di PD-1
Uno studio di fase 1 ha valutato l’aggiunta di Vorinostat ( Zolinza ) a Pembrolizumab ( Keytruda ) nei pazienti...
Ibrutinib più RICE o RVICI per linfoma non-Hodgkin maturo a cellule B recidivato / refrattario in bambini e giovani adulti: studio SPARKLE
I risultati della Parte 1 dello studio globale di fase 3 SPARKLE, in aperto, randomizzato, supportano la valutazione continua di...